麥道MD-80系列在1980年推出，基于道格拉斯DC-9的設計，相比DC-9-50加長了機身，增大了最大起飛重量與油箱容量，于機身后方兩旁裝上普惠JT8D渦輪引擎，小型但是高效的機翼及T型尾翼。麥道MD-80系列比道格拉斯DC-9擁有更長的機身，可載更多燃料及載重量，專為接載140-170名乘客提供短途及頻繁的旅途而設計。
MD-80系列的開發于于1970年代啟動，早期曾提出DC-9-55，DC-9-50加長型（Super Stretch）與DC-9-60等型號。1977年8月，麥道決定開發DC-9-55。由于該機型計劃于1980年投入運營，該設計被命名為DC-9-80系列。瑞士航空于1977年訂購了十五架MD-80，并有另外五架的選購權。
DC-9-80的機身比DC-9-50長14 ft 3 in (4.34 m)，機翼也比DC-9大28%。第一架DC-9-80系列飛機于1979年10月19日首飛。該型客機于1980年投入運營，最初認證為DC-9系列，但在1983年7月改為MD-80。該系列包括MD-81/82/83及縮短機身的MD-87，然而它們的認證是DC-9-81/82等。僅MD-88和后來的MD-90正式認證為麥道系列。
MD-80在駕駛艙、航空電子以及空氣動力學方面都做出了改進，引擎也改用效率更高的JT8D-200系列，機身長度及航程也在早期DC-9的基礎上有所加長。美國航空和達美航空目前仍然大量使用MD-80系列。與MD-80系列競爭的客機包括波音737-400和空中客車A320。
2012年9月，MD-80的貨機版本出現，該型號由退出運營的MD-80客機改裝而來。
